最近看診遇到一位很認真做功課的大學生，跟我討論到外用A酸(Topical retinoids)藥膏的抗老作用。
同時，也有另外一位患者，因為擦A酸一段時間後，很滿意自己的皮膚變得非常光滑細緻，
想要繼續擦，當日常保養用，但卻擔心會不會有皮膚越擦越薄的副作用產生。
因此，想幫大家做些外用A酸的整理，也順便回答這些疑問。
什麼是外用A酸？作用原理?
A酸: 維生素A的衍生物。
作用位置: 細胞核內的維生素A酸受體（retinoic acid receptor, RAR），
達到直接調控細胞的作用。
臨床用途：
1. 青春痘與粉刺：無論是皮膚科教科書，或是許多專家會議的共識，
都建議A酸為處理青春痘與粉刺的第一線用藥。
長期使用3-4個月可以排除粉刺及縮小毛孔。
2. 美白、除斑 (如三合一美白藥膏)：搭配對苯二酚、、低效能類固醇。
3. 抗老、除皺：療效出現的時間常超過2-3個月或更久。
4. 預防皮膚癌
5. 治療多種皮膚疾病：如乾癬、扁平疣、基底細胞癌、日光性角化症、肥厚性疤痕、色素性疾病、皮膚角質症等。
能夠達到以上的臨床用途，主要的原因來自A酸有以下的功能。
外用A酸的功能：
1. 表皮部份：
調節表皮細胞的分化與增生。
清除老廢角質，避免堆積，可使皮膚較為光滑。
2. 真皮部份：
刺激真皮膠原母細胞的活性，製造膠原蛋白，使真皮增厚，淡化細紋。
加強真皮血管循環，可有效供給表皮層營養。
以上兩點，可以說明A酸為何可以減緩皮膚的老化速度，並減少紫外線對皮膚造成的傷害，預防皮膚癌的形成。
3. 毛囊部份：
抑制皮脂腺的活性，
溶解並促進粉刺的排除。
抑制痤瘡桿菌，
抑制皮膚發炎。
所以對於青春痘、粉刺的治療及預防，都是目前第一線的選擇。
4. 對色素改善部分：
加速表皮組織的代謝及黑色素脫落、
阻礙角質細胞中黑色素轉移擴散、
幫助對苯二酚滲透至黑色素細胞。達到淡化表皮層的黑斑的效果。
5. 直接免疫調節活性(immunomodulatory activity)。
外用A酸演進史：
第一代A酸：tretinoin (all-trans-retinoic acid)
商品名稱：Airol(愛膚露)、Retin-A(蕾婷)、Acned gel(愛克凝膠)等。
劑型有凝膠、乳霜、液體。
效果好，但刺激性、副作用也大，常令患者卻步。
陸續開發的第二代維他命Ａ酸（Isotretinoin）、第三代Ａ酸（Adapalene及Tazarotene）則改善了上述的缺點，提高了患者的忍受度。
第二代A酸：isotretinoin (13-cis retinoic acid)
商品名稱：Isotrex(愛索思)、IMEI GEL 0.05%(艾妮美凝膠)、Isotrexin等。
降低第一代A酸的致畸胎作用，同時感光性、刺激性也下降。
第三代A酸：adapalene, tazarotene (polyaromatic retinoids)
是類維生素A酸化合物，有膠質(gel)及乳膏(cream)兩種劑型。
商品名稱：Differin(痘膚潤)、愛達膚利(ADAPHALEN)、愛可凝膠(ACURE GEL)、欣婷凝膠(Adapalene Gel 0.1%“Sinphar”)等。
至於Tarazotene，在台灣健保結付規定下，限制用於乾癬的治療。
改良第一代與第二代A酸的皮膚刺激性，是目前較溫和的外用A酸。
但類A酸製品的淡斑除皺功效，目前還沒有長期的研究結果，但臨床上的確還是觀察到有改善的效果。
常見問題：
1.局部刺激反應：
如皮膚發紅、灼熱、乾燥、搔癢或是脫皮情形。特別是敏感性膚質的人。
可以先小範圍、低劑量、低頻率先做測試，再逐漸增加使用面積與劑量，讓皮膚慢慢適應外用A酸（所需時間長短因人而異，通常要1~4周）。
或是搭配保濕產品使用，以稀釋濃度，可以減少乾燥與脫皮的現象。
避免過度清潔，或使用其他酸類或去角質產品，肌膚會更容易發炎。
但若產生皮膚炎(A酸皮膚炎)的現象，則須立即停用，並求助皮膚醫師協助治療。
2. 惡化期（反彈現象)：
使用初期有段適應期之外，
還可能會面臨痘痘反而惡化的時期（在治療前2-4週），
但是這是短暫的現象，繼續使用情況就會改善，藥效逐漸發揮。
3. 使用方式：
每天晚上塗一次，可全臉都擦，
但應避開眼皮周圍、嘴唇、黏膜、鼻孔等敏感的部位，使用後手要洗淨。
使用期白天要儘量避免日曬。
4. 安全與禁忌：
對小於12歲的兒童，尚未有完整的報告。
對孕婦的安全性：不建議孕婦使用這項藥物 (美國FDA: C級。)
5. 要用多久效果才會出現？
一般而言，A酸製劑的使用效果約在四到六週後出現。
三到四個月進入最佳狀況，可以長期使用。粉刺的效果通常比較慢，要有耐心地擦3-4個月，效果會越來越好。
6. 長期使用A酸會讓皮膚變薄嗎？
A酸可以調節角質層的過度產生，所以會讓角質層變薄。
但是，因具有調節細胞增生以及刺激膠原蛋白，因此對於表皮細胞以及真皮層則有增厚的作用；
而達到改善細紋、增加皮膚彈性與改善色素問題。
因此可以長期使用。
任何好的藥物或產品絕對不是擦了就可以一夕之間完全消失，
仍需使用一段期間才可以看到效果，一定要有耐心。
副作用的出現通常也是暫時的，不要因此卻步而拒絕再使用。
只要觀念正確，相信一定可以達到滿意的效果出現。
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